中国科学院上海有机化学研究所图书馆

上市药物专题报道

2025年FDA批准新药(10月)

上市药物专题报道

2025年FDA批准新药(10月)

2025年10月FDA批准2种新药，具体如下：

1. Jascayd (nerandomilast)

2025年10月7日，FDA批准勃林格殷格翰的Jascayd (nerandomilast)用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。这是自2014年首款抗纤维化药物获批以来，十多年来首个针对IPF的全新疗法。IPF是一种致死性肺病，全球约300万患者受其困扰，确诊后中位生存期仅3-5年。Jascayd的获批标志着IPF治疗进入新阶段，为无法耐受现有疗法或寻求更优方案的患者提供了新选择。Jascayd是全球首个获批的PDE4B抑制剂，PDE4会水解并使环腺苷酸（cAMP）失活。Jascayd具有抗纤维化和免疫调节的双重作用，通过抑制磷酸二酯酶4B亚型，提升细胞内cAMP水平，并减少促纤维化生长因子和炎症细胞因子的表达，阻断促纤维化信号通路。与传统PDE4抑制剂不同，其在选择性抑制PDE4B减少炎症反应的同时避免胃肠道副作用，实现疗效与安全性的平衡，具有耐受性优势。此前，Jascayd还获得过FDA的优先评审资格和突破性疗法认定。

2. Lynkuet (elinzanetant)

2025年10月24日，FDA批准拜尔的创新药物Lynkuet(elinzanetant) 用于治疗与绝经相关的中重度血管舒缩症状（VMS，也称为潮热）。Elinzanetant是全球首个获批的双重神经激肽（NK）靶向疗法，为NK-1和NK-3受体拮抗剂。该药物通过调节大脑下丘脑区域的一组对雌激素敏感的神经元（KNDy神经元）来治疗VMS。这些神经元随着雌激素的减少而变得肥大，导致体温调节通路的过度激活，从而扰乱体温调控机制，导致VMS。Elinzanetant通过阻断NK-1和NK-3受体，减少KNDy神经元的过度激活，从而缓解VMS。Elinzanetant的获批为患者提供了一种非激素类的治疗选择，有助于缓解症状并提高生活质量。

表 2025年FDA批准新药(10月)

临床试验药物专题

1.进入临床Ⅱ期分子1（2025年6月-2025年11月); 2.临床Ⅲ期终止药物

临床试验药物专题

进入临床Ⅱ期分子1（2025年6月-2025年11月)

数据来源：Cortellis - Clarivate Analytics

1.Blixeprodil (GM-1020)

结构式:

CAS No.：2881017-49-6

靶点/机制：N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA)；
可能的适应症：重度抑郁；
公司/组织：Gilgamesh Pharmaceuticals;

2. Neboglamine (CR-2249; XY-2401)

结构式:

CAS No.：163000-63-3

靶点/机制：N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体调节剂；
可能的适应症：可卡因相关障碍；精神分裂症；
公司/组织：Rottapharm Madaus，Xytis；

3. M-7583

结构式:

CAS No.：1415823-49-2

靶点/机制：布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂；
可能的适应症：B-细胞淋巴瘤；慢性淋巴细胞白血病；弥漫性大B-细胞淋巴瘤；
公司/组织：默克；

4. Branebrutinib (BMS-986195)

结构式:

CAS No.：1912445-55-6

靶点/机制：布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂；
可能的适应症：特应性皮炎；类风湿性关节炎；干燥综合征；
公司/组织：百时美施贵宝；

5. K-833

结构式:

CAS No.：2639936-77-7

靶点/机制：Glucose-dependent insulinotropic receptor agonists 19（GPR119）激动剂；
可能的适应症：肥胖症; 二型糖尿病; 代谢病；
公司/组织：Kallyope；

6. EG-017

结构式:

CAS No.：2442621-41-0

靶点/机制：SERT抑制剂；NET抑制剂；
可能的适应症：干眼症；乳腺癌；
公司/组织：宁波熙健医药，长春金赛药业；

7. VK-5211

结构式:

CAS No.：179897-43-9

靶点/机制：AR调节剂；
可能的适应症：髋骨折；
公司/组织：Ligand Pharmaceuticals；

8. DA-302168S

结构式:

CAS No.：2969158-02-7

靶点/机制：GLP-1R 激动剂；
可能的适应症：肥胖症；
公司/组织：成都地奥制药；

9. Aleniglipron (GSBR-1290)

结构式:

CAS No.：2685823-26-9

靶点/机制：GLP1R激动剂；
可能的适应症：Ⅱ型糖尿病; 肥胖症；
公司/组织：硕迪生物技术有限公司，Gasherbrum Bio；

10. Ludaterone

结构式:

CAS No.：124548-08-9

靶点/机制：雄激素受体调节剂；
可能的适应症：前列腺增生；
公司/组织：Aska Pharmaceutical；

临床Ⅲ期终止药物

数据来源：Cortellis - Clarivate Analytics

1. Raclopride

结构式:

CAS No.：84225-95-6

靶点/机制：多巴胺D2/D3受体拮抗剂；
可能的适应症：注意力缺陷障碍伴多动；
公司/组织：阿斯利康；
终止（discontinued）时间：2000；
终止原因：未知

2. CQA 206-291

结构式:

CAS No.：93822-42-5

靶点/机制：DRD2拮抗剂；
可能的适应症：帕金森症；
公司/组织：诺华；
终止（discontinued）时间：1991；
终止原因：毒性原因

3. Minalrestat (ARI-509; WAY-ARI 509)

结构式:

CAS No.：129688-50-2

靶点/机制：醛糖还原酶 (aldose reductase) 抑制剂；
可能的适应症：糖尿病；
公司/组织：辉瑞；
终止（discontinued）时间：2002/8；
终止原因：未知

4. Tacedinaline (CI-994; Goe-5549)

结构式:

CAS No.：112522-64-2

靶点/机制：抗血管生成抑制剂；组蛋白去乙酰化酶抑制剂；
可能的适应症：乳腺癌；结直肠癌；肺癌; 胰腺癌；
公司/组织：辉瑞；
终止（discontinued）时间：2008/3；
终止原因：未知

5. Farglitazar (GI262570)

结构式:

CAS No.：196808-45-4

靶点/机制：PPARγ激动剂；
可能的适应症：心衰；
公司/组织：GSK；
终止（discontinued）时间：2003；
终止原因：出现水肿迹象

临床前药物专题

临床前药物介绍

临床前药物专题

临床前药物介绍

信息来源：Cortellis - Clarivate Analytics

1. Compound 8d and 8j(University of Copenhagen/Shandong University)

8d结构式:

8j结构式:

CAS No.：3092928-97-4

靶点/机制：GRIN2C/GluN1激动剂；
可能的适应症：神经系统疾病；
公司/组织：University of Copenhagen，山东大学；
最早出现preclinical data时间：2025/2；
来源文献：Fabao Zhao et al., J Med Chem, 2025, 68(3), 3572;

2. ZH-8659

结构式:

CAS No.：885466-70-6

靶点/机制：微量胺相关受体 1 (TAAR1)-Gq 激动剂；
可能的适应症：精神分裂；
公司/组织：山东大学；
最早出现preclinical data时间：2023/11；
来源文献：Shang P et al, Cell, 2023, 186(24), 5347.

3. 12o·2HCl

结构式:

CAS No.：3031561-22-2

靶点/机制：AR/GR拮抗剂；靶点/机制：腺苷A2A受体拮抗剂；
可能的适应症：肿瘤；
公司/组织：中山大学；
最早出现preclinical data时间：2022/6；
来源文献：Liu Shuhao et al., J Med Chem, 2022, 65(13), 8933.

4. HZ-086

结构式:

靶点/机制：腺苷A2A受体拮抗剂；
可能的适应症：肿瘤；
公司/组织：中山大学，长春中医药大学；
最早出现preclinical data时间：2025/6；
来源文献：Wang P et al., Eur J Pharmacol, 2025, 177535.

5. PAA-38

CAS No.：340304-55-4

靶点/机制：CRM1（染色体区域维持1）激动剂；靶点/机制：细菌脯氨酰-tRNA 合成酶 (ProRS)抑制剂；
可能的适应症：细菌感染；
公司/组织：中山大学；
最早出现preclinical data时间：2025/4；
来源文献：Luo Z et al., Eur J Med Chem, 2025, 291, 117647.

6. m-Se3

结构式:

CAS No.：2829939-44-6

靶点/机制：c-MYC转录抑制剂；
可能的适应症：前列腺癌；
公司/组织：浙江大学；
最早出现preclinical data时间：2023/4；
来源文献：Wu TY et al., J Med Chem, 2023, 66(8), 5484.

7. M335

结构式:

CAS No.：13042-18-7

靶点/机制：STING激动剂；
可能的适应症：肿瘤；
公司/组织：中山大学；
最早出现preclinical data时间：2024/1；
来源文献：Zhao M et al., Eur J Med Chem, 2024, 264, 116018.

8. DD1

结构式:

靶点/机制：KPNB1抑制剂；
可能的适应症：前列腺癌；
公司/组织：中山大学；
最早出现preclinical data时间：2022/9；
来源文献：Huang JL et al., J Am Chem Soc, 2022, 144, 17522.

9. PX5-9

靶点/机制：脑源性神经营养因子 (BDNF)前药；
可能的适应症：神经退行性疾病；
公司/组织：中山大学；
最早出现preclinical data时间：2025/9；
来源文献：Zhang Z et al., Bioorg Med Chem Lett, 2025, 125-126, 130266.

10. S3-15

结构式:

靶点/机制：RANK抑制剂；
可能的适应症：骨质疏松；
公司/组织：中山大学；
最早出现preclinical data时间：2022/9；
来源文献：Zhao C et al., Nature Comm, 2022, 13, 5338.

新药研究进展

1.Nat Microbiol：利用AI大模型设计出新型抗生素； 2.Antiviral Res：新型抗病毒策略有望终结唇疱疹复发； 3.Cell：基于结构发现新型抗抑郁小分子； 4.Nature Aging：发现阿尔茨海默病治疗新靶点并找到潜在药物

新药研究进展

Nat Microbiol：利用AI大模型设计出新型抗生素

传统广谱抗生素在杀灭致病菌的同时会破坏肠道菌群平衡，反而为耐药菌定植创造条件。抗生素耐药性已成为全球健康领域的“沉默流行病”。近日，来自麦克马斯特大学的研究团队发现了一种能精准靶向致病菌的新型抗生素 enterololin，而且借助AI技术将药物作用机制的研究时间从传统的两年压缩至六个月，为抗生素研发带来革命性突破，该研究发表在Nature Microbiology上。
研究团队首先从10,747种生物活性小分子中筛选能抑制黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）的化合物，AIEC是炎症性肠病（IBD）患者肠道中的常见致病菌，且临床分离菌株平均对四种以上抗生素耐药。通过严格的生长抑制标准（>95% 生长抑制）和结构筛选，团队最终锁定了名为“enterololin”的化合物。这种化合物展现出独特的窄谱抗菌活性：对肠杆菌科细菌（如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌）有强效抑制作用，对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等非肠杆菌科细菌则几乎无活性。当与亚抑制浓度的多粘菌素B类似物SPR741联用时，enterololin的抗菌活性大幅提升，对临床分离的碳青霉烯耐药肠杆菌科（CRE）菌株的最小抑菌浓度可低至 0.5 μg/ml 以下，轻松突破细菌的固有和获得性耐药机制。
传统研究中，确定一种抗生素的作用靶点和机制需要耗费约200万美元、耗时两年，而团队使用升级后的AI模型DiffDock-L，仅用100秒就预测出enterololin的作用靶点是细菌的 LolCDE复合物。这种复合物是革兰氏阴性菌中负责脂蛋白从内膜转运到外膜的关键蛋白，对细菌生存至关重要。为验证AI预测，研究人员通过实验室进化耐药突变株发现，耐药突变主要集中在lolC和lolE基因（编码LolCDE复合物的亚基），且耐药频率仅为10⁻⁸至10⁻⁷，与已知单靶点抗生素的耐药频率一致。进一步的转录组分析显示，enterololin处理后，细菌中与脂蛋白转运相关的Rcs信号通路被激活，与LolCDE复合物功能异常的表型完全吻合，证实了AI的预测。
在动物实验中，enterololin展现出优异的体内疗效和安全性：与SPR741联用后，能显著降低AIEC感染小鼠盲肠和结肠中的致病菌载量，部分小鼠甚至实现AIEC “清零”；同时，其对人类胚胎肾细胞（HEK293）的半数抑制浓度（IC₅₀）超过100 μg/ml，是对AIEC MIC的 3200 倍以上，安全性极高。更重要的是，enterololin对肠道菌群影响极小，16S rRNA测序显示，其处理组小鼠的肠道菌群α多样性和β多样性与对照组无显著差异，仅选择性减少肠杆菌科细菌；而常用抗生素万古霉素则会导致菌群多样性显著下降，甚至促进肠杆菌科细菌富集，这对 IBD患者尤为关键，因为肠道菌群失衡会加重病情。
这项研究的意义远超发现一种新药，更确立了“AI 指导药物研发”的新范式：传统药物机制研究依赖大量试错，而DiffDock-L通过扩大训练数据集（纳入16,881个 Binding MOAD 样本）、优化数据增强技术，能在未知结合口袋的情况下，精准预测药物与蛋白质的相互作用。团队还对比了其他AI模型（如Boltz-2、Chai-1）和传统分子对接工具（GNINA），发现 DiffDock-L的预测结果与实验验证的吻合度最高。目前，研究团队已成立初创公司Stoked Bio，计划对enterololin进行结构优化，预计三年内推进至人体临床试验阶段。Enterololin的结构为：

来源：Nat Microbiol 2025, 10, 2808, DOI: 10.1038/s41564-025-02142-0.

Antiviral Res：新型抗病毒策略有望终结唇疱疹复发

全球有50%至90%的人口会感染了单纯疱疹病毒1型（HSV-1），其通常只引起轻微的口周疱疹，但在免疫力低下的人群中却可能引发严重甚至致命的并发症。更令人头疼的是，一旦感染，病毒便终身潜伏且会伺机“卷土重来”。面对这个难以根除的病毒，研究人员一直在寻找更精准、更不易产生耐药性的抗病毒策略。近年来，宿主导向疗法成为抗病毒研究的前沿方向，与其直接攻击病毒，不如改造宿主细胞环境。近日，来自日本广岛大学等机构的研究人员，通过研究瞄准了一种名为Pin1的宿主细胞酶，开发出了一类有望“囚禁”HSV-1的新型抑制剂，相关研究结果发表在Antiviral Research上。
研究人员发现，Pin1在HSV-1感染的细胞中异常活跃，而抑制其活性则能显著阻断病毒复制。研究人员不仅验证了已知抑制剂H-77的效果，还开发了四种新型Pin1抑制剂H175、H-363、H-371、H-596，均在实验室中展现出强大的抗病毒能力。使用H-77处理后，病毒早期蛋白ICP0和晚期蛋白VP5、gC的表达量大幅下降，这意味着病毒失去了制造关键“武器”的能力，复制进程被从源头切断。在正常情况下，HSV-1在细胞核内复制后需要突破核膜“出逃”感染其他细胞；而Pin1抑制剂H-77能强化核膜结构，使其从一道可穿越的屏障升级为铜墙铁壁。研究人员通过电子显微镜观察到，经H-77处理的细胞中，病毒颗粒被牢牢困在核内无法释放。
近一步的研究发现，在非洲绿猴肾细胞（VeroE6）的感染模型中，H-77的半数有效浓度（EC50）低至0.75μM，当浓度达到1μM时，病毒对细胞的破坏作用完全消失。更令人振奋的是，即便有极少数病毒颗粒逸出，也不具备感染能力，这就从从根源上切断了传播链。
下一步研究人员将评估Pin1抑制剂对其它病毒的疗效，并优化化合物结构来提升药效与选择性。研究人员的最终目标就是实现Pin1抑制剂作为“宿主导向疗法”的临床应用，这类药物不易引发耐药性，有望成为应对多种病毒威胁的通用型武器。H-77及四种新型Pin1抑制剂的结构为：

Antiviral Research 2025, 106244. DOI: 10.1016/j.antiviral.2025.106244.

Cell：基于结构发现新型抗抑郁小分子

去甲肾上腺素转运体（Norepinephrine Transporter，NET）在突触神经传递中发挥着关键作用，也是治疗重度抑郁症和注意缺陷多动障碍等神经精神疾病的重要药物靶点。然而，我们对其别构、构象选择性调控机制的了解仍然有限，而这对于开发靶向治疗药物至关重要。近日，来自临港实验室和上海药物研究所的研究团队，鉴定了去甲肾上腺素转运体（NET）内向开放构象特异性变构位点，提出了靶向该构象的抑制剂识别新机制——“瓣膜模型”。基于该模型，研究团队采用“干-湿”结合的研究策略，发现了具有体内外抗抑郁活性的小分子——F3288-0031，并通过结构药理学手段阐明了其结合模式。相关研究发表在Cell上。
在这项研究中，研究团队通过冷冻电镜分别解析了人源NET与抗抑郁药物左米那普仑、维拉佐酮以及与多巴胺转运体双重再摄取抑制剂伐诺司林的复合物结构，分辨率达2.44-2.52 Å。结果显示，三种复合物中NET均呈现内向开放构象，进而确定了一个此前未被定义的变构位点，该位点能够实现构象选择性调控。基于上述发现，研究团队提出了NET抑制剂识别的“瓣膜模型”——NET内向开放空腔中的两个关键苯丙氨酸残基F72和F329如同“心脏瓣膜”，将内向开放空腔分隔为内室与外室两个非对称区域，从而决定了NET与不同抑制剂的结合特异性。这些发现为理性药物设计提供了新的理论框架。
基于上述结构洞察，研究团队对包含超过52万种小分子的化合物库进行了针对NET内向开放构象的虚拟筛选，确定了一组具有强效NET抑制活性的小分子抑制剂。经过多轮筛选与生物学验证，最终获得活性化合物F3288-0031。该化合物在体外表现出强效的NET抑制活性，并在小鼠强迫游泳实验中显示出明确的抗抑郁样效果，且未影响自发活动。研究团队进一步从结构的视角确证了F3288-0031结合于NET内向开放构象特异性的变构位点，其结合特征符合“瓣膜模型”。进一步的药代动力学与脱靶效应研究表明，F3288-0031能够有效入脑，主要通过抑制NET和血清素转运体发挥治疗作用，且与其他关键神经靶点的交叉反应性较低，显示出良好的成药性与安全性。
这些发现推进了我们对去甲肾上腺素转运体别构调节的理解，为开发靶向NET内向开放构象的下一代抗抑郁药物以治疗神经精神疾病提供了结构指导框架。F3288-0031的结构为：

来源：Cell 2025, 188, 1. DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.002.

Nature Aging：发现阿尔茨海默病治疗新靶点并找到潜在药物

小胶质细胞是中枢神经系统中的主要免疫细胞。在阿尔茨海默症（AD）进程中，小胶质细胞常处于过度激活状态，而这些过度激活的小胶质细胞通常会表现出脂质积累现象。既往研究显示，小胶质细胞脂质积累与活性氧升高、促炎因子释放，以及吞噬功能受损密切相关，进而加剧AD相关神经炎症。但是目前为止，导致小胶质细胞中脂质积累的原因，尚不清楚。近日，来自上海交大医学院附属第一医院的研究人员，发现了一个影响小胶质细胞脂质代谢，加剧AD神经炎症的关键靶点，即过氧化物酶体中调控脂肪酸β-氧化的关键酶—MFE-2，该研究进一步筛选到了天然化合物衍生的小分子CKBA，其具有优异的血脑屏障通透性，且能够恢复 MFE-2 表达，具有治疗阿尔茨海默症的潜力，该工作发表在Nature Aging上。
研究团队发现，在人类阿尔茨海默症患者以及模型小鼠的小胶质细胞中， MFE-2的表达水平下降。在模型小鼠中特异性的敲除MFE-2，会导致小胶质细胞异常、神经炎症和β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积。从机制上来说，MFE-2的缺失促进了脂质的积累，导致小胶质细胞中花生四烯酸过多、线粒体活性氧生成增加以及促炎细胞因子的产生。
为了验证MFE-2靶点的临床价值，研究人员试图寻找能够靶向MFE-2的小分子化合物，最终经过层层筛选，研究人员找到了一个能与MFE-2直接结合的化合物CKBA（3-O-cyclohexane carbonyl-11-keto-β-boswellic acid）。CKBA是天然三萜类化合物AKBA的衍生物，能够与MFE-2高亲和力结合并稳定其水平，从而抑制小胶质细胞过度活化，改善阿尔茨海默症的神经炎症与病理损伤。
总的来说，这项研究揭示了脂质代谢受损的小胶质细胞在阿尔茨海默症中的致病作用，并确定了 MFE-2是CKBA的可成药靶点，CKBA能够恢复其表达，并具有治疗阿尔茨海默症的潜力。CKBA的结构为：

来源：Nature Aging 2025, doi: 10.1038/s43587-025-00976-1.