中国科学院上海有机化学研究所图书馆

上市药物专题报道

2024年FDA批准新药(9月)

上市药物专题报道

2024年FDA批准新药(9月)

2024年9月FDA批准5种新药，具体如下：

1. Ebglyss (lebrikizumab-lbkz来瑞组单抗)

2024年9月13日，FDA批准礼来的靶向IL-13抑制剂Ebglyss(lebrikizumab)用于治疗至少88磅（40公斤）的成人和12岁及以上儿童的中度至重度特应性皮炎(湿疹)，这些患者尽管使用局部处方疗法治疗，但病情仍未得到很好的控制。Ebglyss是一种人源化的铰链稳定（S228P突变）IgG4单克隆抗体，可选择性地靶向以及中和导致湿疹进展的IL-13蛋白，可防止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物和下游信号传导的形成。IL-13被认为是与湿疹病理生理学相关的主要细胞因子，可驱动皮肤中的2型炎症循环。Ebglyss已于2023年获得欧盟批准，并于今年1月份和6月份分别在日本和加拿大获批。此外，Ebglyss还被批准用于治疗其他炎症性疾病，包括严重哮喘、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎等。

2. Miplyffa (arimoclomol)

2024年9月20日，FDA批准Zevra Therapeutics旗下口服疗法Miplyffa (arimoclomol) 与酶抑制剂miglustat联合使用，以治疗成人和2岁及以上儿童的C型尼曼匹克病（NPC）相关神经系统症状。NPC是一种极为罕见、不可逆转的神经退行性溶酶体贮积病，其特点是胆固醇在细胞内的转运出现缺陷，胆固醇不能正常地离开内吞途径进入内质网从而积聚在溶酶体内，最终导致这些物质在包括脑组织在内的各种组织中积累。该疾病由NPC1或NPC2基因的突变所引起，这些基因负责制造溶酶体蛋白。Arimoclomol是一款“first-in-class”的细胞热休克反应共诱导剂，可放大热休克蛋白（HSP）的产生。热休克反应是一种负责处理细胞应激的保护系统，并参与维护蛋白质的适当折叠。HSP可以挽救缺陷性的错误折叠蛋白、清除蛋白聚集体、改善溶酶体功能。Arimoclomol口服后能快速分散到全身，并可穿过血脑屏障，进入大脑。该药通过刺激细胞自身的热休克反应在应激细胞中发挥作用，帮助错误折叠的蛋白质恢复正常功能，或者在无法恢复正常功能时利用细胞的回收系统——溶酶体，将这些蛋白回收，使其不再形成有毒性的聚积物。该药曾获FDA授予孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定以及罕见儿科疾病资格。

3. Aqneursa (levacetylleucine)

2024年9月24日，FDA批准生物制药公司IntraBio的Aqneursa (levacetylleucine左乙酰亮氨酸)，用于治疗体重至少15公斤的成人和儿科患者的C型尼曼匹克氏症（NPC）相关神经系统症状，这是一周内批准的第二款NPC疗法。Aqneursa是一种经过修饰的氨基酸，可通过单羧酸转运体有效穿越血脑屏障，进入中枢神经系统，确保药物分布到所有组织。在细胞内，它已被证明能够恢复线粒体功能和溶酶体功能。同时还能增强小脑的葡萄糖代谢，进而改善小脑的活动。FDA曾授予这一疗法孤儿药资格，罕见儿科疾病认定和优先审评资格。

4. Cobenfy (xanomeline and trospium chloride)

2024年9月26日，FDA批准百时美施贵宝公司的Cobenfy (xanomeline and trospium chloride)，用于成人精神分裂症患者的治疗。这是数十年来首个获批的全新机制的精神分裂症治疗药物，其作用靶点是胆碱能受体，而非长期以来作为标准治疗手段的多巴胺受体。Cobenfy是一种由xanomeline（呫诺美林，M1/M4 受体激动剂）和trospium（曲司溴胺，非选择性毒蕈碱拮抗剂）组成的药物，最初由Karuna Therapeutics开发。2023年底，BMS斥资140亿美元收购Karuna，获得了这款药物和其他管线。Cobenfy不同于传统药物，它间接影响多巴胺，是通过胆碱能受体来改变另一种神经递质乙酰胆碱的活性。这种独特的作用机制为精神分裂症的治疗带来了新的思路。它有望在减轻患者幻觉（如幻听）等症状的同时，避免当前以多巴胺为核心作用的药物所带来的体重增加和行动迟缓等副作用。目前，再鼎医药拥有KarXT在大中华区的开发、生产和商业化权益。

5. Flyrcado (flurpiridaz F 18)

2024年9月27日，FDA批准通用旗下通用医疗GE HealthCare的新型正电子发射断层扫描（PET）心肌灌注成像（MPI）试剂Flyrcado (flurpiridaz F 18)，用于检测冠状动脉疾病（CAD）。与SPECT MPI相比，Flyrcado具有更高的诊断功效，可以在场外制造，从而扩大了PET MPI的使用范围。Flyrcado的半衰期为109分钟，不需要现场示踪剂生产，可以广泛分布，并将运动压力测试与心脏PET成像相结合。

表 2024年FDA批准新药(9月)

临床试验药物专题

1.进入临床Ⅲ期分子2（2024年3月-2024年7月)； 2.临床Ⅲ期终止药物

临床试验药物专题

进入临床Ⅲ期分子2（2024年3月-2024年7月)

数据来源：Cortellis - Clarivate Analytics

1. Valiltramiprosate (ALZ-801)

结构式:

CAS No.：1034190-08-3

靶点/机制：β-淀粉样蛋白 β-amyloid (Aβ) 抑制剂; GABA A 受体激动剂；
可能的适应症：阿尔兹海默症；
公司/组织：Alzheon，BELLUS Health，美国国家老龄化研究所;

2. Radgocitabine (DFP-10917; NS 917; TAS-109)

结构式:

CAS No.：135598-68-4

靶点/机制：DNA 定向 DNA 聚合酶抑制剂；
可能的适应症：急性髓性白血病；
公司/组织：Delta-Fly Pharma，Nippon Shinyaku；

3. Cenicriviroc (TAK-652; TBR-652)

结构式:

CAS No.：497223-25-3

靶点/机制：CCR2/5 受体拮抗剂；
可能的适应症：非酒精性脂肪性肝炎；
公司/组织：National Institute for Health Research，Takeda；

4. Troriluzole (BHV-4157)

结构式:

CAS No.：1926203-09-9

靶点/机制：兴奋性氨基酸拮抗剂；谷氨酸释放抑制剂；电压门控钠通道抑制剂；
可能的适应症：强迫症；
公司/组织：Yale University，Biohaven Pharmaceuticals；

5.Marizomib(CC-92763; NPI-0052)

结构式:

CAS No.：437742-34-2

靶点/机制：蛋白酶体抑制剂；
可能的适应症：胶质母细胞瘤；
公司/组织：Nereus Pharmaceuticals，Celgene；

6.Mefatinib (MET-306)

结构式:

CAS No.：1989592-50-8

靶点/机制：表皮生长因子受体拮抗剂；ERBB 2受体拮抗剂；
可能的适应症：非小细胞肺癌；
公司/组织：华东医药；

7. Zegocractin (CM-4620)

结构式:

CAS No.：1713240-67-5

靶点/机制：免疫抑制剂；ORAI1蛋白抑制剂；STIM1蛋白抑制剂；
可能的适应症：新冠肺炎；
公司/组织：CalciMedica；

8. Tirapazamine (NSC 130181; SR 259075)

结构式:

CAS No.：27314-97-2

靶点/机制：II 型 DNA 拓扑异构酶抑制剂；
可能的适应症：宫颈癌；
公司/组织：Merck，SRI International，Teclison；

9. Yimitasvir (DAG-181)

结构式:

CAS No.：1959593-23-7

靶点/机制：丙肝病毒非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂；
可能的适应症：丙型肝炎；
公司/组织：东莞HEC太景生物制药，HEC Pharm；

10. Birociclib (XZP 3287)

结构式:

CAS No.：1187594-09-7

靶点/机制：细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；
可能的适应症：乳腺癌；
公司/组织：吉林四环药业；轩竹药业；

临床Ⅲ期终止药物

数据来源：Cortellis - Clarivate Analytics

1. CEP-1347 (KT7515)

结构式:

CAS No.：156177-65-0

靶点/机制：丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；混合系激酶抑制剂；
可能的适应症：喘；认知障碍；帕金森症；
公司/组织：Cephalon，Kyowa Hakko；
终止（discontinued）时间：2010；
终止原因：疗效不足

2. SKF 97574 (B9937-051)

结构式:

CAS No.：144453-77-0

靶点/机制：质子泵抑制剂；
可能的适应症：消化性溃疡；
公司/组织：ALTANA Pharma; GSK；
终止（discontinued）时间：2008；
终止原因：未知

3. Vapiprost (GR 32191)

结构式:

CAS No.：87248-13-3

靶点/机制：血栓素A2受体拮抗剂；
可能的适应症：哮喘；深静脉血栓；缺血性心脏疾病；
公司/组织：Sanofi-Synthelabo；
终止（discontinued）时间：1999；
终止原因：未知

4. Edatrexate (CGP 30694)

结构式:

CAS No.：80576-83-6

靶点/机制：四氢叶酸脱氢酶抑制剂；
可能的适应症：癌症；类风湿性关节炎；
公司/组织：SRI International；
终止（discontinued）时间：2000；
终止原因：副作用

5.Pibutidine (MCI-225)

结构式:

CAS No.：126463-66-9

靶点/机制：组胺 H2 受体拮抗剂；

可能的适应症：十二指肠溃疡；消化性溃疡；

公司/组织： Ikedo Mohando，Taisho Pharmaceutical；

终止（discontinued）时间：2007/8；
终止原因：未知

临床前药物专题

临床前药物介绍

临床前药物专题

临床前药物介绍

信息来源：Cortellis - Clarivate Analytics

1. DC-BPi-11

结构式:

CAS No.：2758411-61-7

靶点/机制：溴域 PHD 指转录因子 (BPTF) 抑制剂；
可能的适应症：白血病；
公司/组织：福建医科大学，上海药物所；
最早出现preclinical data时间：2021/8；
来源文献：Lu T et al.,J Med Chem,2021,64(16),12075.

2. IHMT-EZH2-115

结构式:

靶点/机制：Zeste同系物增强子2（EZH2）抑制剂；
可能的适应症：B细胞淋巴瘤；
公司/组织：合肥物质研究院；
最早出现preclinical data时间：2021/10；
来源文献：Bin Zhou,J Med Chem,2021. 64 (20),15170.

3. DC_HG24-01

结构式:

CAS No.：340808-65-3

靶点/机制：KAT2A抑制剂；
可能的适应症：白血病；
公司/组织：上海药物所；
最早出现preclinical data时间：2019/1；
来源文献：Tao HR et al.,RSC Adv,2019,9,4917.

4. DC_G16-11

结构式:

CAS No.：2213926-11-3

靶点/机制：KAT2A抑制剂；
可能的适应症：癌症；
公司/组织：上海药物所；
最早出现preclinical data时间：2018/2；
来源文献：Xiong Huan et al.,Eur J Med Chem.,2018,151,740.

5.WNN0605-F008

结构式:

CAS No.：2650350-89-1

靶点/机制：UBA2抑制剂；
可能的适应症：肿瘤；心脏和血管疾病；
公司/组织：上海药物所；
最早出现preclinical data时间：2020/4；
来源文献：YZ Wang et al.,Acta Pharmacol Sin,2020,41(11),1497.

6. CHMFL-VEGFR2-002

结构式:

CAS No.：2617376-08-4

靶点/机制：VEGFR2抑制剂；
可能的适应症：癌症；
公司/组织：合肥物质院；
最早出现preclinical data时间：2019/10；
来源文献：ZR Jiang et al.,Acta Pharmacol Sin B,2019,10(3),488.

7.DCZ5418

结构式:

CAS No.：2883709-99-5

靶点/机制：TRIP13抑制剂；
可能的适应症：多发性骨髓瘤；
公司/组织：上海药物所；
最早出现preclinical data时间：2024/1；
来源文献：SF Dong et al.,Bioorg Med Chem Lett,2024,98,129590.

8. Y08262

结构式:

CAS No.：2450965-18-9

靶点/机制：CREBBP抑制剂；
可能的适应症：急性髓性白血病；
公司/组织：广州健康院；
最早出现preclinical data时间：2024/1；
来源文献：Q Xiang et al.,Bioorg Chem,2024,142,106950.

9.DC_C01

结构式:

CAS No.：892569-53-8

靶点/机制：PRMT5抑制剂；
可能的适应症：癌症；
公司/组织：上海药物所，睿智医药；
最早出现preclinical data时间：2017/5；
来源文献：Ye Y et al.,Org Biomol Chem,2017,15 (17),3648.

10.PI3KD-IN-015

结构式:

CAS No.：1807550-80-6

靶点/机制：PI3Kδ抑制剂；
可能的适应症：B细胞恶性肿瘤；
公司/组织：合肥物质院；
最早出现preclinical data时间：2016/5；
来源文献：XC Liu et al.,Oncotarget,2016,7(22),32641.

新药研究进展

1.Science：一种特殊的癌症药物或能治疗早期阶段的阿尔兹海默症； 2.Cancer Res：LX1双靶点AR变异和AKR1C3对治疗晚期前列腺癌； 3.Cell：发现激活抗肿瘤免疫且无毒的GSDMD小分子激动剂； 4.Nat Commun：新化合物BIO-2007817可能有助于治疗年轻患者的帕金森症

新药研究进展

Science：一种特殊的癌症药物或能治疗早期阶段的阿尔兹海默症

阿尔兹海默症往往与大脑的代谢性改变有关。近日，在一项新的研究中，来自宾夕法尼亚州立大学等机构的研究人员发现，一种用于治疗癌症的药物或有望治疗人类神经变性疾病。阻断一种名为IDO1（吲哚胺-2,3-双加氧酶，indoleamine-2,3-dioxygenase 1）的特殊酶类，或许能在模拟阿尔兹海默症的模型中恢复记忆和大脑功能，该研究发表在Science上。

星形胶质细胞产生的乳酸会被输出到神经元，为线粒体呼吸提供燃料并支持突触活动。最近的研究表明，在包括阿尔茨海默症在内的多种神经退行性疾病中，星形胶质细胞中IDO1发挥着重要作用。IDO1是色氨酸转化为犬尿氨酸过程中的限速酶，犬尿氨酸作为一种代谢产物，通过与芳香烃受体相互作用，在炎症和肿瘤环境中引起免疫抑制。IDO1的活性受到多种免疫原性刺激的显著上调，并且在大脑中，IDO1在星形胶质细胞和小胶质细胞中表达，但不在神经元中表达，其水平可因炎症刺激而增加。犬尿氨酸通路在星形胶质细胞中的过度激活会导致星形胶质细胞无法产生足够的乳酸作为神经元的能量来源，从而破坏健康的大脑代谢并损害突触。因此，研究团队推测，β-淀粉样蛋白（Aβ）或tau蛋白的积累引发的IDO1和犬尿氨酸增加会破坏健康的大脑代谢，导致认知能力下降。

IDO1在肿瘤学中广为人知，并且已有抑制IDO1活性和犬尿氨酸生成的药物在进行多种癌症治疗的临床试验。因此，研究团队得以立刻使用IDO1抑制剂在阿尔茨海默症小鼠模型中进行测试。实验结果显示，IDO1抑制剂改善了小鼠海马体的葡萄糖代谢，修复了星形胶质细胞功能缺陷，并提高了其认知和空间记忆能力。这些结果表明，通过抑制IDO1来阻断犬尿氨酸的生成，能够恢复星形胶质细胞产生乳酸以滋养神经元的能力，还挽救了行为能力。大脑非常依赖葡萄糖来驱动许多过程，所以失去有效利用葡萄糖进行代谢和能量产生的能力，会导致代谢衰退，尤其是认知衰退。而这项研究让研究人员能够精确地可视化大脑的新陈代谢如何受到神经退行性病变的影响。

该研究在几种不同的阿尔茨海默症病理（包括Aβ蛋白和tau蛋白积累）小鼠模型中进行了研究，结果显示，阻断IDO1对这两种不同的病理都有保护作用。此外，IDO1可能还与其他类型病理的疾病有关，例如帕金森症，以及被称为tau蛋白病的广泛的进行性神经退行性疾病。

这项研究表明，抑制IDO1酶，阻断其介导的色氨酸向犬尿氨酸的转化，通过恢复星形胶质细胞代谢，挽救了阿尔茨海默病小鼠模型的海马体记忆功能。Aβ蛋白和tau蛋白激活星形胶质细胞中的IDO1，以芳香烃受体依赖的方式增加犬尿氨酸并抑制糖酵解。IDO1抑制剂有极大的潜力能用于阿尔茨海默症的治疗。
来源：Science 2024, 385(6711), eabm6131 . DOI: 10.1126/science.abm6131.

Cancer Res：LX1双靶点AR变异和AKR1C3对治疗晚期前列腺癌

前列腺癌是男性中最常见的癌症，其主要治疗包括通过雄激素剥夺疗法靶向雄激素信号传导。虽然最初有效，但大多数患者最终进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），目前无法治愈。第二代抗雄激素药物如恩杂鲁胺、阿比特龙、阿帕鲁胺、darolutamide被开发用于治疗CRPC。这些药物虽然最初起作用，但往往会导致耐药性，部分原因是持续活跃的雄激素受体（AR）变体，如AR- v7，或通过增加的甾体原酶水平，如醛酮还原酶1C3 (AKR1C3)，重新激活AR信号。AR变体，特别是AR- v7和ARv567，是导致对恩杂鲁胺和阿比特龙等治疗产生耐药性的关键因素。

临床研究表明，在接受这些药物治疗的患者中，AR-V7的存在与这些治疗的复发、前列腺特异性抗原（PSA）反应的降低和总生存率的降低有关。AR-V7是一种不依赖于配体的本构活性转录因子，目前的治疗方法如恩杂鲁胺和阿比特龙不仅无法靶向AR-V7，还可能诱导AR-V7表达。除了AR-V7外，肿瘤内雄激素生物合成已被很好地表征为CRPC的机制。AKR1C3促进弱雄激素雄烯二酮（A' dione）和5α-雄烯二酮（5α-dione）分别转化为更活跃的雄激素睾酮和二氢睾酮，其活性不能被阿比特龙抑制。AKR1C3与PCa进展和侵袭性相关，已被确定为AR共激活因子并促进AR- v7蛋白稳定。AKR1C3的表达在转移性PCa中高度升高，并且AKR1C3也被报道在恩杂鲁胺和阿比特龙耐药的前列腺癌细胞系中赋予耐药性。几种AKR1C3抑制剂已经开发出来并在临床前研究中进行了测试，显示出降低雄激素水平和抑制前列腺癌生长的有希望的结果。

近日，来自美国加州大学的研究人员揭示了化合物LX1在降低AR信号和肿瘤内睾丸激素方面的双重作用，以及它与耐药模型中标准疗法的协同作用，强调了它作为晚期前列腺癌有价值的治疗选择的潜力，相关研究结果发表在Cancer research上。

研究人员设计、合成并表征了一类针对AR/AR变体和AKR1C3途径的新型LX化合物。分子对接和体外研究表明，LX化合物能结合AKR1C3活性位点，抑制AKR1C3酶活性，LX化合物还可降低AR/AR- v7的表达并抑制其靶基因信号传导。在基于肿瘤的体外酶检测中，LX1抑制雄烯二酮向睾酮的转化，此外，LX1在体外对恩杂鲁胺、阿比特龙、阿帕鲁胺和达罗鲁胺抗雄激素耐药的细胞生长有抑制作用。LX1与抗雄激素和紫杉烷联用时，还观察到协同效应，表明了这种联合治疗耐药前列腺癌的潜力。LX1的治疗能显著降低肿瘤体积、血清PSA水平以及瘤内睾酮水平，而不影响小鼠体重。此外，还发现LX1能克服了enzalutamide治疗的耐药性，并且在CWR22Rv1异种移植瘤和LuCaP35CR PDX模型中，LX1与enzalutamide联合进一步抑制了肿瘤的生长。

本研究发现的新的小分子抑制剂可作为治疗晚期前列腺癌的潜力药物。这些化合物不仅抑制AR/AR- v7剪接变异体和AKR1C3信号，而且抑制耐药肿瘤的生长。此外，它们与抗雄激素协同作用，以提高其治疗效果。LX1的结构为：

来源：Cancer Res 2024, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-24-0440.

Cell：发现激活抗肿瘤免疫且无毒的GSDMD小分子激动剂

近日，来自哈佛大学的研究人员发现了一种直接且特异性的gasdermin D（GSDMD）小分子激动剂——DMB，其能在无需切割GSDMD的情况下激活GSDMD介导的肿瘤细胞的打孔和细胞焦亡，并激活抗肿瘤免疫反应，防止肿瘤复发，且没有毒性，相关研究发表Cell上。

焦亡（Pyroptosis）是一种由成孔蛋白家族（gasdermin，GSDM）介导的免疫原性和炎症性细胞死亡方式。在髓系细胞和上皮黏膜中，GSDMD可被病原体或损伤诱导的炎症小体活化的下游炎症性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase 1/4/5/11）切割，切割会释放其C端片段的自身抑制作用，并允许有毒的N端片段在细胞膜上打孔，从而引发炎症性细胞死亡，释放胞质乳酸脱氢酶（LDH）和损伤相关分子（例如ATP）。其他信号通路也能切割并激活gasdermin，从Caspase-8、Caspase-3到颗粒酶（Gzm）和中性粒细胞弹性蛋白酶。该研究团队还在之前的研究中发现，全长的GSDMD可通过棕榈酰化修饰（Palmitoylation）来激活。

有研究表明，在癌细胞中激活GSDM可以增强抗肿瘤免疫。首先，由于GSDM在癌症中常常被沉默或突变，使得gasdermin在抗肿瘤免疫中具有重要性。在肿瘤中表达外源性GSDM可以增强肿瘤浸润杀伤性细胞的功能，这可能是由于细胞毒性T淋巴细胞（CTL）递送的GzmB将GSDM切割并激活，从而引发肿瘤细胞的焦亡。其次，CTL递送的GzmA切割GSDM也会引起表达GSDM的肿瘤细胞的焦亡，并促进抗肿瘤免疫。再者，纳米颗粒递送和激活小鼠的GSDMA3-NT在癌细胞中的激活也可增强抗肿瘤免疫。

该研究团队将研究重点放在激活癌细胞中的内源性GSDM上，结合他们前期的工作，推测全长的GSDMD理论上也可以形成膜穿透孔。随后他们采用化学生物学方法识别激活剂，不需要进行切割就能释放肿瘤中内源性GSDM蛋白的自抑制作用。基于此，研究团队发现了一种小分子GSDMD激动剂DMB（6,7-dichloro-2-methylsulfonyl-3-N-tert-butylaminoquinoxaline），它能激活非切割依赖的GSDMD孔道的形成。DMB曾作为一种口服小分子GLP-1受体激动剂，但由于效果不及相应的生物制剂，没有进一步进行临床开发。

进一步的研究发现，在多种小鼠肿瘤模型中，GSDMD激动剂可以触发肿瘤细胞的焦亡，并激活抗肿瘤免疫，而不会引起可检测到的毒性。这种活性需要肿瘤细胞而不是宿主细胞表达GSDMD，并且激动剂处理的肿瘤细胞可以作为对抗二次肿瘤挑战的有效疫苗，防止肿瘤复发。当以较低剂量（1/1000剂量）使用时，DMB与抗PD-1单抗联合，可在小鼠肿瘤模型中产生有效的抗肿瘤免疫，而单独使用DMB或抗PD-1单抗都无效。

这些数据表明，通过小分子激动剂介导的内源性GSDMD激活，可以作为一种开关，在治疗GSDMD阳性肿瘤时启动有效的抗肿瘤免疫反应，而不会引起不必要的炎症或其他毒性反应。该研究揭示了一种依赖于低水平肿瘤细胞焦亡来诱导抗肿瘤免疫的策略，并提出了利用焦亡进行癌症治疗而不引起明显毒性的可能性。DMB的结构为：

来源：Cell 2024, DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.007.

Nat Commun：新化合物BIO-2007817可能有助于治疗年轻患者的帕金森症

在一项新的研究中，来自麦吉尔大学的研究人员发现一种新型药物分子可以重新激活来自年轻帕金森症患者脑细胞的管家功能，为未来治疗这种无法治愈的退行性疾病提供了可能，该工作发表在Nature Communications上。

BIO-2007817是由百健（Biogen）开发，在激活parkin方面显示出良好的效果，parkin是大脑中的一种关键蛋白，负责“清理”和回收受损的线粒体。当parkin无法正常工作时，这些受损的线粒体就会堆积起来，最终导致帕金森症。在这项新研究中，研究人员利用CLS的CMCF光束线确定了确定了这种蛋白的三维结构，并了解BIO-2007817与这些蛋白的结合点。他们发现这种化合物能将parkin和细胞中存在的一种天然激活剂粘合在一起。这种分子水平的信息对于药物的未来开发至关重要。研究团队将继续研究 parkin 激活的途径，而百健公司将在未来的药物开发中应用这项新研究的结果。BIO-2007817的结构为：

来源：Nature Communications 2024, doi: 10.1038/s41467-024-51889-3.